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Come riportato
di seguito, esistono due differenti forme di TTP: congenita
ed acquisita.
La TTP congenita è
causata da mutazioni a carico
del gene ADAMTS13
localizzato sul cromosoma 9q34. Questa forma è
ereditata come difetto autosomico
recessivo e si manifesta
prevalentemente, ma non esclusivamente, alla nascita o
nel corso dell'infanzia (17,
21,
22).
I casi congeniti sono estremamente
rari (incidenza 1:1.000.000) e rappresentano una
piccola percentuale (5%) dei casi di TTP. Ad oggi sono
state identificate 60 mutazioni: il 60% sono mutazioni
missenso, mentre il rimanente 40% sono mutazioni non-senso,
frameshift o mutazioni di splicing (Tabella
1). Nonostante il 75% delle mutazioni missenso siano
localizzate nella prima metà del gene ADAMTS13,
non sono stati identificati apparenti clustering o mutazioni
"hot-spots".
La TTP acquisita può essere
distinta in due tipi: la forma
immunomediata, conseguente
alla presenza di autoanticorpi
che inibiscono l'attività proteolitica di ADAMTS13
e/o si legano alla proteasi accelerandone la clearance
plasmatica (23,26)
e la forma probabilmente secondaria
ad una massiva stimolazione
dell'endotelio con un rilascio di multimeri ULWVF
eccedente la capacità di degradazione da parte
della proteasi. Entrambe le situazioni sono normalmente
scatenate da situazioni fisiologiche o patologiche (Tabella
2) che causano una massiva attivazione.endoteliale
(1,
27,30).
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