La TTP si manifesta prevalentemente in soggetti sani (forma acuta idiopatica), tuttavia in molti casi può essere associata a condizioni fisiologiche o patologiche coesistenti (Tabella 2).
Attualmente la diagnosi di TTP si basa sulla presenza dei seguenti sintomi clinici:
- Sintomi emorragici (petecchie, ecchimosi, porpora, epistassi)
- Manifestazioni trombotiche:

Sintomi neurologici (coma, convulsioni, deficit motori, cefalea, disturbi del visus, alterazioni dello stato mentale)
Sintomi renali (oliguria, anuria, insufficienza renale acuta)

- Altri sintomi (febbre, diarrea, vomito, dolori addominali)

La diagnosi clinica dev'essere confermata dai seguenti dati di laboratorio:
- Trombocitopenia:
conta piastrinica <50X109/L
- Anemia emolitica:
ematocrito <20%
emoglobina <10g/dl
aumento della bilirubina indiretta
presenza di schistociti allo striscio di sangue periferico
reticolocitosi
livelli ridotti o indosabili di aptoglobina
elevati livelli sierici di lattico deidrogenasi
tests di Coombs, diretto ed indiretto, negativi

L'utilità della valutazione dell'attività di ADAMTS13 come parametro diagnostico è limitata. Sebbene la carenza grave di ADAMTS13 (<5%) può essere un anomalia frequente in corso di TTP i pazienti possono presentare caratteristiche e decorso clinico di TTP in assenza di grave deficit di ADAMTS13 o in presenza di livelli di ADAMTS13 normali (>50%) (31,35). Ci sono inoltre casi di pazienti con carenza grave di ADAMTS13 che rimangono asintomatici per diversi anni (36,37).

La TTP entra in diagnosi differenziale con altre sindromi caratterizzate dalla presenza di trombocitopenia associata ad anemia emolitica microangiopatica quali la HUS, la coagulazione intravascolare disseminata (DIC), la sindrome "catastrofica" da antifosfolipidi (APS), l'eclampsia, la pre-eclampsia, l'HELLP sindrome e la trombocitopenia indotta da eparina (HIT) (38,39).

I principali dati clinici e di laboratorio utili per differenziare la TTP dalle altre microangiopatie trombotiche sono riassunti nella Tabella 3